Home




  Лекарства - описание, состав, показания к применению

А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я


Стокрин - описание, состав, показания к применению, побочные эффекты


      

Латинское название: Stocrin
Фармакологические группы: Средства для лечения ВИЧ-инфекций
Действующее вещество (МНН) Ифавиренц* (Efavirenz*)

Показания к применению: ВИЧ-1 инфекция (комбинированная терапия).

Противопоказания к применению: Гиперчувствительность.

Ограничения к применению: Нельзя назначать одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом или триазоламом и алкалоидами спорыньи (конкуренция ифавиренца за CYP3A4 может привести к торможению метаболизма этих препаратов и создать возможность проявления серьезных и/или опасных для жизни нежелательных явлений в т.ч. сердечных аритмий, пролонгирования седативного эффекта или угнетения дыхания).

Показания к применению при беременности и кормлении грудью: Беременность должна быть исключена у женщин, получающих ифавиренц (в экспериментах на приматах ифавиренц проходил через плаценту и оказывал тератогенное действие). Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тестирование на беременность и во время лечения всегда использовать методы барьерной контрацепции в сочетании с другими методами (например, пероральные или другие гормональные контрацептивы). В случае беременности применение ифавиренца допустимо только в тех случаях, когда его возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). Грудное вскармливание не рекомендуется из-за потенциального риска передачи вируса и, хотя не известно, выделяется ли ифавиренц с молоком у человека, возможных тяжелых побочных эффектов ифавиренца у младенцев. Исследования на крысах показали, что ифавиренц экскретируется с молоком.

Побочные эффекты: Ифавиренц изучался более чем на 2000 больных и обычно в ходе клинических испытаний хорошо переносился. В контролируемых клинических испытаниях в подгруппе из 413 больных, получавших 600 мг/сут ифавиренца в комбинации с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, наиболее часто отмечавшимися нежелательными явлениями, по меньшей мере, средней тяжести, связанными с лечением, были: Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение (9,2%), головная боль (6,3%), бессонница (6,1%), утомляемость (5,6%), снижение концентрации внимания (5,3%). В контролируемых клинических испытаниях, в которых ифавиренц (600 мг) назначался совместно с другими антиретровирусными препаратами, неврологические симптомы средней и сильной степени интенсивности отмечались у 22,8% больных по сравнению с 10,1% в контрольной группе. Тяжелые неврологические симптомы отмечались у 2,9% больных, получавших ифавиренц (600 мг/сут), и 1,3% больных в контрольной группе, у 2,7% больных в связи с неврологическими симптомами лечение было отменено. Эти симптомы обычно возникали в течение первых 1-2 дней лечения и, как правило, проходили через 2-4 нед. Сообщается о серьезных психиатрических побочных действиях у пациентов, принимавших ифавиренц. В контролируемых испытаниях частота серьезных психиатрических симптомов у пациентов, получавших ифавиренц, и в контрольной группе составила соответственно: тяжелая депрессия - 1,6 и 0,6%, суицидальные мысли - 0,6 и 0,3%, нефатальные попытки суицида - 0,4 и 0%, агрессивное поведение - 0,4 и 0,3%, параноидные реакции - 0,4 и 0,3%, маниакальные реакции - 0,1 и 0%. Кроме этого, с частотой более 2% у пациентов, принимавших ифавиренцем, и в контрольной группе встречались: депрессия - 15,8 и 13,1%, тревога - 11,1 и 7,6%, нервозность - 6,3 и 2%. Со стороны органов желудочно кишечный тракт: тошнота (10,4%), диарея (6,8%), редко - диспепсия, абдоминальная боль. Со стороны кожных покровов: сыпь (в виде легких или умеренных макулопапулезных кожных высыпаний, которые появлялись в течение первых 2 нед после начала лечения; у большинства больных сыпь проходила при продолжении лечения в течение 1 мес, в клинических испытаниях на больных, получавших по 600 мг ифавиренца, тяжелая сыпь развилась у 0,7% больных, у 1,7% в связи с сыпью лечение было отменено); многоформная эритема или синдром Стивенса - Джонсона (0,14% среди более чем 2000 больных).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: При одновременном применении ифавиренца, являющегося индуктором CYP3A4 in vivo, может снижаться концентрация в плазме других соединений, являющихся субстратами CYP3A4. Уменьшается AUC и Сmax индинавира (доза индинавира составляла 800 мг каждые 8 ч) примерно на 31 и 16% соответственно (в связи с этим дозу индинавира повышают с 800 до 1000 мг каждые 8 ч, при этом коррекция дозы ифавиренца не требуется; индинавир в дозе 1200 мг каждые 12 ч назначался лишь ограниченному числу больных). Комбинированное применение с ритонавиром (ритонавир - 500 мг каждые 12 ч, ифавиренц - 600 мг 1 раз в сутки перед сном) у неинфицированных добровольцев плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например, головокружение, тошнота, парестезия) и отклонений лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов). Уменьшается Cmax и AUC саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки в виде мягкого желе) на 45-50 и 62% соответственно. Одновременный прием ифавиренца (400 мг 1 раз в сутки) и кларитромицина (500 мг каждые 12 ч) в течение 7 дней приводило к значительному изменению фармакокинетики кларитромицина: Cmax и AUC кларитромицина уменьшались на 26 и 39% соответственно, а Cmax и AUC гидроксиметаболита кларитромицина увеличивались на 49 и 34% соответственно. Клиническая значимость этих изменений не установлена. Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме ифавиренца и кларитромицина появилась сыпь. При назначении ифавиренца вместе с кларитромицином коррекции дозы ифавиренца не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина. Ифавиренц увеличивает AUC этинилэстрадиола на 37% (изучался только этинилэстрадиоловый компонент пероральных контрацептивов), достоверных изменений Сmax этинилэстрадиола не отмечено. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияния разовой дозы этинилэстрадиола на Сmax или AUC ифавиренца не наблюдалось. Не связывается с каннабиноидными рецепторами. У неинфицированных больных, получавших ифавиренц, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиоиды (только при использовании теста CEDIA DAU Multi-Level THC, который применяется для скрининга, но не тестов, которые применяются для подтверждения положительных результатов). Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном изоферментами 2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств. Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например, фенобарбитал, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс ифавиренца, что приводит к понижению плазменной концентрации. Уменьшается Cmax и AUC рифабутина (300 мг, ифавиренц - 600 мг/сут, в течение 14 дней) на 32 и 38%, соответственно. Повышается Cmax и AUC нелфинавира (нелфинавир - 750 мг каждые 8 ч, ифавиренц - 600 мг, в течение 7 дней) примерно на 21 и 20%. Рифамицин (600 мг/сут в течение 7 дней) уменьшает Сmax и AUC ифавиренца (600 мг/сут) на 20 и 26% соответственно. Может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина. При совместном применение с итраконазолом и кетоконазолом может снижать их плазменную концентрацию. Hypericum perforatum (зверобой продырявленный) или препараты его содержащие могут значительно снизить плазменный уровень ифавиренца (совместное применение не рекомендуется).

Передозировка: Сообщалось об усилении неврологических симптомов у больных при случайном приеме дозы 600 мг 2 раза в сутки. У одного больного отмечались непроизвольные мышечные сокращения. Лечение: общие поддерживающие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием больного. Для ускорения удаления не абсорбировавшегося препарата можно применить активированный уголь. Специфический антидот не известен. Эффективность диализа маловероятна (ифавиренц активно связывается с белками).

Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи, в сочетании с ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Взрослым - 600 мг 1 раз в сутки. Подросткам (в возрасте до 17 лет) и детям (старше 3 лет или массой тела ? 13 кг) дозу назначают в зависимости от массы тела: 13-15 кг - 200 мг; 15-20 кг - 250 мг, 20-25 кг - 300 мг, 25-32,5 кг - 350 мг, 32,5-40 кг - 400 мг 1 раз в сутки. Детям массой тела более 40 кг - 600 мг 1 раз в сутки. Ифавиренц в капсулах назначают только детям, которые способны легко глотать капсулы.

Меры предосторожности: У больных с тяжелой сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией, вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, ифавиренц нужно отменять. При повторном назначении ифавиренца рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. При отмене лечения ифавиренцем следует также рассмотреть возможность отмены всех других антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных вирусов. После исчезновения симптомов непереносимости прием этих антиретровирусных препаратов следует начинать одновременно. Периодическая монотерапия и последовательное повторное назначение антиретровирусных препаратов не рекомендуются в связи с увеличением вероятности появления мутантных вирусов, устойчивых к этим препаратам. Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2-4 нед лечения, а также больным, продолжающим в дальнейшем испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном. У детей перед началом лечения следует рассмотреть возможность профилактики сыпи соответствующими антигистаминными препаратами. С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью (в связи с интенсивным метаболизмом ифавиренца, опосредованным цитохромом P450, и ограниченным опытом его применения у больных с хроническими заболеваниями печени). Рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью печеночных ферментов у больных с известной или подозреваемой инфекцией гепатитом В или С в анамнезе и у больных, получающих другие лекарства, которые могут оказывать гепатотоксическое действие. При назначении ифавиренца вместе с ритонавиром рекомендуется вести постоянное наблюдение за активностью ферментов печени. В случае стойкого повышения сывороточных трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с неизвестным риском значительного гепатотоксического действия. Во время лечения рекомендуется постоянный контроль за уровнем холестерина. Поскольку возможное взаимодействие ифавиренца с пероральными контрацептивами полностью не изучено, в дополнение к пероральным противозачаточным средствам следует применять надежный метод барьерной контрацепции. Показания к применению ифавиренца в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз не рекомендуется. Пациенты, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении серьезных психиатрических побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением ифавиренца и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Особые указания: Нельзя применять в качестве единственного средства для лечения ВИЧ или добавлять в качестве единственного средства при неэффективности других средств. При монотерапии ифавиренцем быстро развивается устойчивость вируса. Лечение ифавиренцем всегда следует начинать в комбинации с одним или несколькими новыми антиретровирусными препаратами, которых больной ранее не получал. При подборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с ифавиренцем следует учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. Не доказано, что снижение или дробление суточной дозы оказывает благоприятное действие, поэтому не рекомендуется. Пациентов необходимо информировать о возможных неврологических и психиатрических реакциях, а также о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме с алкоголем или психотропными препаратами.

Лекарства с действующим веществом Ифавиренц* (Efavirenz*)

Стокрин (Stocrin)


Полезные ссылки


Лекарства
Диеты


Рыболовная база на Онежском озере

недорогая база в красивом, тихом месте
на берегу онежского озера для рыбаков и охотников



Copyright © Ebae.net All rights reserved
Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов обязательно
Проконсультируйтесь со своим Лечащим Врачом