Показания к применению: Меланома, лимфогранулематоз, саркомы мягких тканей, опухоли желудочно кишечный тракт,
толстой кишки, ЦНС, яичек (в качестве средства второго ряда).
Противопоказания к применению: Гиперчувствительность.
Ограничения к применению: Оценка соотношения риск-польза необходима при
назначении в следующих случаях: угнетение функции костного мозга, ветряная оспа,
опоясывающий лишай и другие системные инфекции, нарушение функции печени и
почек, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский
возраст.
Показания к применению при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при
беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты: Со стороны органов желудочно кишечный тракт: желудочно-кишечные кровотечения,
стоматит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, стоматит, поражение
печени, включая гепатоцеллюлярный некроз и тромбоз печеночных вен.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз):
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения и кровоизлияния, флебиты.
Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание,
аменорея, азооспермия.
Со стороны кожных покровов: онемение и гиперемия лица, алопеция, покраснение,
припухлость, болезненность, некроз подкожной клетчатки, образование рубца в
месте введения, образование экстравазата.
Прочие: анафилактические реакции, повышение температуры, гриппоподобный синдром,
кашель, развитие инфекций, болевой синдром (боль в спине, боку, суставах и
мышцах), повышение концентрации АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, азота мочевины в
крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами;
при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и
побочные эффекты вакцинации. Совместное применение с другими миелотоксичными
препаратами и лучевой терапией усиливает депрессию костного мозга (потенцирует
нейтропению, тромбоцитопению), с индукторами ферментов печени - метаболизм
дакарбазина (необходима коррекция режима дозирования). Снижает эффект
противоподагрических препаратов (аллопуринола и др.). Совместим с другими
противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, фторурацил, винкристин и
др.).
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга,
лихорадка, кровотечения.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая
терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение
антибиотиков широкого спектра действия.
Способ применения и дозы: Дозу подбирают индивидуально, корректируют на
основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. В/в,
взрослым, при меланоме 250 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней, повторный
курс - через 21-29 дней или 2-4,5 мг/кг/сут в течение 10 дней, повторный курс -
через 28 дней. При лимфогранулематозе 150 мг/м2 поверхности тела в течение 5
дней в комбинации с другими препаратами, повторный курс - через 28 дней или 375
мг/м2 в 1 день в комбинации с другими препаратами, повторяя каждые 15 дней.
Меры предосторожности: Показания к применению возможно только под наблюдением врача,
имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с
небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита,
количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ,
АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой
кислоты. Лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 16-20 дня после начала
терапии, максимально низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов
наблюдается на 21-25 день, восстановление происходит в течение последующих 3-5
дней (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения
симптомов гематотоксичности). При образовании экстравазата в месте введения при
в/в назначении введение немедленно прекращают и возобновляют в другую вену до
введения полной дозы. Тошнота и рвота могут продолжаться в течение 1-12 ч после
введения, ослабевают, как правило, в течение 1-2 дней после начала лечения.
Гриппоподобный синдром возникает через 7 дней после введения и продолжается 1-3
нед. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при
выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и
слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты
венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных
массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать
маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить
стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать
падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой
кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить
график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения
последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним
(следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита).
Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические
мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Следует воздержаться от
применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его
использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать
адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми
оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой
с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится
обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски,
одежда и др.).
Особые указания: Раствор для парентерального введения готовят, добавляя 9,9 мл
(во флакон со 100 мг препарата), 19,7 мл (во флакон с 200 мг) или 49,5 мл (во
флакон с 500 мг) стерильной воды для инъекций (концентрация составляет 10 мг
дакарбазина в 1 мл). Для в/в инфузии раствор дополнительно разбавляют до 250 мл
5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Приготовленные
растворы стабильны до 72 ч (с более сильным разбавлением 24 ч) при температуре 4
?С или до 8 ч при комнатной температуре.
Лекарства с действующим веществом Дакарбазин* (Dacarbazine*)
Лекарства - описание, состав, показания к применению