Home








ПАРИЕТ (PARIET)



RABEPRAZOLE

Компания : EISAI Co.Ltd.

Офис компании : ЯНССЕН-СИЛАГ

Код АТХ: A02BC04

ПАРИЕТ (PARIET)

Состав и Форма выпуска



Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 1 таблетка рабепразол натрия 10 мг-"- 20 мг
14 шт. - в блистер упаковке - в картонной пачке.

Код регистрации -
таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг, 20 мг: 14 шт. - П №011880/01-2000 24.04.00

Фармакодинамика

Противоязвенный препарат. Ингибитор Н++-АТФ-азы (протонового насоса). Активное вещество препарата - рабепразол натрия - является слабым основанием, которое при применении препарата в любых дозах быстро накапливается в кислой среде париетальных клеток и, превращаясь в активную сульфенамидную группу, взаимодействует с цистеинами протонового насоса.
Механизм действия связан с угнетением фермента Н++-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
После приема внутрь в дозе 20 мг действие препарата развивается в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 ч. Угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы составляет соответственно 62% и 82%, а продолжительность действия достигает 48 ч. Ингибирующий эффект несколько усиливается при ежедневном приеме препарата; стабильное угнетение секреции достигается через 3 дня после начала приема. После отмены препарата секреторная активность восстанавливается через 2-3 дня.
При приеме препарата в дозе 10 мг или 20 мг 1 раз/сут в первые 4-8 недель отмечается увеличение концентрации гастрина при анализе крови, которая возвращается к исходному уровню в течение 1-2 недель после прекращения лечения.
Применение лекарства в дозе 20 мг/сут в течение 2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика

Всасывание препарата
Благодаря особой лекарственной форме абсорбция рабепразола натрия происходит в кишечнике. После приема дозы 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер (в диапазоне доз от 10 до 40 мг). Абсолютная биодоступность после приема дозы 20 мг составляет около 52% вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме.
Прием пищи и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола.
Распределение препарата в организме
Взаимодействие с белком плазмы составляет 97%.
Метаболизм
Рабепразол натрия подвергается эффекту "первого прохождения". Метаболизируется в печени системой цитохрома Р450.
Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов - тиоэфира и карбоновой кислоты, и второстепенных метаболитов (сульфона, диметилтиоэфира и конъюгата меркаптопуровой кислоты), которые присутствуют в низких концентрациях.
Выведение
У здоровых добровольцев T1/2 составляет около 1 ч (0.7-1.5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.
После однократного приема внутрь 20 мг меченного 14C рабепразола натрия не отмечалось выведения активного вещества не усвоившись организмом.
Примерно 90% указанной дозы выходит с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Кроме того, в токсикологических исследованиях у лабораторных животных найдены еще 2 неидентифицированных метаболита. Остальная часть выходит с калом.
Фармакокинетика при клинических случаях
Никаких значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола не отмечалось.
У пациентов со стабильной терминальной стадией ХПН, нуждающихся в гемодиализе (КК менее 5 мл/мин/1.73 м2), распределение рабепразола натрия близко к таковому у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у данной категории пациентов были на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч - после гемодиализа. При заболеваниях почек клиренс рабепразола у пациентов на гемодиализе был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема рабепразола AUC увеличивалась в 2 раза, T1/2 - в 2-3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC увеличивалась только в 1.5 раза, Cmax - в 1.2 раза. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью составлял 12.3 ч по сравнению с 2.1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН содержимого желудка) в обеих группах был клинически сопоставим.
У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено. Через 7 дней после приема рабепразола натрия по 20 мг/сут у данной категории пациентов AUC была примерно в 2 раза больше, а Cmax на 60% выше по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако кумуляции рабепразола не отмечалось.
В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC и T1/2 составляли 1.9 и 1.6 соответственно при экстенсивном метаболизме, в то время как Cmax увеличивалась только на 40%.

Показания к применению

   – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
   – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori;
   – гастроэзофагеальный рефлюкс.

Способ применения и дозировка препарата

Взрослым и пожилым пациентам при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения назначают по 20 мг 1 раз/сут.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в некоторых случаях назначают по 10 мг 1 раз/сут.
Продолжительность терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки составляет в среднем 4 недели. Однако у тех пациентов, у которых не произошло полного рубцевания язвы, лечение следует продолжить в течение еще 4 недель.
Продолжительность терапии при язвенной болезни желудка составляет в среднем 6 недель. В тех случаях, когда полного рубцевания язвы не произошло, лечение следует продолжить в течение еще 6 недель.
При гастроэзофагеальном рефлюксе препарат назначают по 20 мг 1 раз/сут в течение 4-8 недель. Поддерживающая доза составляет 10 мг или 20 мг 1 раз/сут.
Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, применяют несколько вариантов эрадикации с использованием комбинации антибиотиков. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 7 дней при использовании одной из следующих схем.
1) Париет назначают по 20 мг 2 раза/сут + кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + амоксициллин по 1 г 2 раза/сут;
2) Париет по 20 мг 2 раза/сут + кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + метронидазол по 400 мг 2 раза/сут.
Установлено, что эрадикация Helicobacter pylori, проводимая по одной из этих схем, приводит к заживлению язвы желудка или двенадцатиперстной кишки без проведения дальнейшей противоязвенной терапии.
По показаниям, требующим приема препарата 1 раз/сут, Париет следует принимать утром до еды.
Для эрадикации Helicobacter pylori при назначении в комбинации с антибиотиками Париет следует принимать 2 раза/сут.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Побочное действие лекарства

Пищеварительная система: >=5% - диарея, тошнота; 2-5% - боль в животе, рвота, метеоризм, запор; <=1% - сухость во рту, явления диспепсии, отрыжка; в единичных случаях - анорексия, гастрит, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны ЦНС: >=5% - головная боль; 2-5% - астения, головокружение, бессонница; <=1% - нервозность, сонливость; в единичных случаях - депрессия, нарушения зрения и вкусовых ощущений.
Со стороны дыхательной системы: 2-5% - ринит, фарингит, кашель; менее 1% - синусит, бронхит.
Аллергические реакции: <=1% - кожная сыпь; в единичных случаях - зуд.
Прочие: 2-5% - боли в спине, гриппоподобный синдром; <=1% - миалгия, боль в груди, озноб, судороги икроножных мышц, инфекция мочевыводящих путей, артралгия, лихорадка; в единичных случаях - увеличение массы тела, усиление потоотделения, лейкоцитоз.
В большинстве случаев нельзя было установить связь между приемом препарата и появлением того или иного эффекта, за исключением головной боли, диареи, болей в животе, астении, метеоризма, кожной сыпи, сухости во рту.

Противопоказания к применению

   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.

Применение во время беременности и кормления грудью

Париет противопоказан к применению при беременности, в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата в этот период.
При приеме Париета в период кормления следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (в связи с отсутствием данных о выделении рабепразола натрия с грудным молоком).
В экспериментальных исследованиях установлено, что рабепразол натрия в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер, однако не отмечено нарушений фертильности или дефектов развития плода. Также установлено, что рабепразол выделяется с молоком лактирующих крыс.

Особые указания

Перед началом терапии Париетом необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику опухоли.
Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек коррекции дозы не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность при назначении первой дозы Париета у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка у пациентов, принимавших рабепразол в течение 8 недель, не выявило изменений гистологии ЭХП-клеток, усиления выраженности гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, развития метаплазии кишечника, распространения инфекции, вызванной H.pylori.
Использование в педиатрии
Париет не рекомендуется назначать детям, поскольку в настоящее время отсутствует опыт его применения в педиатрической практике.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, не установлено канцерогенного действия препарата, в то время как исследования мутагенности выявили неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, однако микроядерный тест in vivo и тесты восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.

Передозировка лекарства

В настоящее время о случаях передозировки препарата Париет не сообщалось. Применение лекарства в дозе 80 мг/сут не приводил к развитию каких-либо угрожающих жизни симптомов.
Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрий хорошо связывается с белками плазмы, поэтому плохо удаляется при диализе.

Взаимодействие с другими лекарствами

Париет метаболизируется микросомальными печеночными ферментами системы цитохрома P450 2С19 и 3А. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрий не вступает в клинически значимое лекарственное взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются теми же ферментами (варфарин, фенитоин, теофиллин, диазепам).
Париет вызывает выраженное и длительное снижение образования соляной кислоты. Поэтому при одновременном применении с препаратами, абсорбция которых зависит от рН содержимого желудка, отмечалось лекарственное взаимодействие. У здоровых добровольцев прием рабепразола натрия вызывал снижение концентраций кетоконазола в плазме крови на 33% и повышение минимальных концентраций дигоксина на 22%. Поэтому при одновременном применении Париета с кетоконазолом или дигоксином необходимо корректировать дозы последних.
В исследованиях не было выявлено взаимодействия Париета с жидкими антацидами.
При одновременном применении рабепразол обычно не влияет на метаболизм циклоспорина, т.к. при наблюдавшихся концентрациях рабепразол натрий не оказывал влияния на метаболизм CYP3А4.

Условия хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С; не хранить в холодильнике. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.





Лекарства    Компании    Компании - Офисы

   Нозологический справочник   Анатомо-терапевтическая классификация






Лекарства и медицинская информация   Диеты



Рыболовная база на Онежском озере

недорогая база в красивом, тихом месте
на берегу онежского озера для рыбаков и охотников



Copyright © Ebae.net All rights reserved
Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов обязательно
Проконсультируйтесь со своим Лечащим Врачом