Home








ВИРАМУН (VIRAMUNE)



NEVIRAPINE

Компания : BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

Офис компании : БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ФАРМА ГмбХ

Код АТХ: J05AG01

ВИРАМУН (VIRAMUNE)
ВИРАМУН (VIRAMUNE)

Состав и Форма выпуска



Таблетки : 1 таблетка содержит невирапина ангидрат 200 мг
Вспомогательные вещества: авицел, лактоза, поливидон 25, примогель, аэросил 200, магния стеарат.
10 шт. - в блистер упаковке (6) - в картонной пачке.
Суспензия для приема внутрь 5 млневирапина ангидрат 50 мг
Вспомогательные вещества: карбомер, метил парагидроксибензоат, пропил парагидроксибензоат, сорбитол, сахароза, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода дистиллированная.
240 мл - флаконы пластмассовые в комплекте со шприцем мерным пластмассовым и дополнительной крышкой - в картонной пачке.

Регистрационные №:

  • сусп. д/приема внутрь 50 мг/5 мл: фл. 240 мл - П №011661/01-2000 01.02.00
  • таб. 200 мг: 60 шт. - П-8-242 №011046 20.04.99

    Фармакодинамика

    Противовирусный препарат, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы, разрушая каталитический центр фермента.
    Действие невирапина не является конкурентным по отношению к нуклеозидам и трифосфатам нуклеозидов. Препарат не блокирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу эукариотов (человеческая ДНК-полимераза a, b, g или

    Фармакокинетика

    Всасывание препарата
    После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (более 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Абсолютная биодоступность у 12 здоровых взрослых после однократного приема препарата составила 93±9% для таблеток 50 мг и 91±8% для суспензии для приема внутрь. После однократного приема препарата в дозе 200 мг Cmax достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 мкмоль). При курсовом применении препарата наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 мг/сут.
    Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.
    Распределение препарата в организме
    Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым предполагаемый Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Хорошо проникает через плацентарный барьер и выходит с грудным молоком. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.
    При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
    Cssmin достигалась при применении препарата в дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл (17±7мкмоль) (n=242).
    Метаболизм и выведение из организма
    Биотрансформируется с помощью печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
    Выводится почками (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах - не усвоившись организмом.
    Было показано, что невирапин способен индуцировать микросомальные ферменты системы P450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризуется приблизительно 1.5-2-кратным увеличением кажущегося клиренса невирапина при приеме препарата внутрь по 200 мг 2 раза/сут в течение 2-4 недель по сравнению с приемом препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответствующему уменьшению конечного T1/2 c 45 ч при приеме препарата однократно до 25-30 ч при курсовом приеме препарата в дозе 200-400 мг/сут.
    Фармакокинетика при клинических случаях
    Фармакокинетические параметры не меняются в зависимости от возраста (в интервале 19-68 лет) или этнической принадлежности. Vd у женщин несколько выше, чем у мужчин, но при приеме препарата однократно и многократно никаких связанных с полом значительных различий в концентрации невирапина не было выявлено.
    При проведении фармакокинетических исследований у ВИЧ-1 инфицированных детей установлено, что AUC и Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
    Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза ниже, чем у взрослых пациентов. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 мес).
    При длительном применении T1/2 в терминальную фазу меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 мес до 1 года - 32 ч, 1-4 лет - 21 ч, 4-8 лет - 18 ч, старше 8 лет - 28 ч.

    Показания к применению

       – лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами);
       – профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (у женщин, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

    Способ применения и дозировка препарата

    Взрослым назначают препарат в дозе 200 мг 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 дней (вводный период, для того чтобы избежать риска развития сыпи), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
    Детям в возрасте от 2 мес до 8 лет назначают препарат в дозе 4 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 7 мг/кг/сут 2 раза/сут. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 8 лет и старше составляет 4 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 14 дней, затем по 4 мг/кг 2 раза/сут.
    Максимальная суточная доза для пациентов любого возраста составляет 400 мг.
    Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуют однократное введение Вирамуна беременной женщине во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг/кг массы тела.
    Пациентам, у которых во время 14-дневного вводного периода применения Вирамуна (200 мг/сут) появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
    Прием Вирамуна должен быть прерван у пациентов с умеренными или выраженными изменениями показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню. После этого Вирамун можно снова назначать по 200 мг/сут. Последующее увеличение дозы (по 200 мг 2 раза /сут) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени прием Вирамуна следует окончательно прекратить.
    У пациентов, не получавших Вирамун более 7 дней, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 мг/сут в течение 14 дней, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 раза/сут.
    Рекомендуемый режим дозирования Вирамуна у пациентов с нарушениями функции печени, почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, не разработан.

    Побочное действие лекарства

    Дерматологические реакции: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, сопровождающаяся зудом или без него, возникающая на туловище, лице или конечностях (большинство случаев сыпи отмечается в течение первых 28 дней).
    Аллергические реакции: лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов. В некоторых случаях отмечались анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
    Пищеварительная система: изменения лабораторных показателей функционального состояния печени (повышение активности ГГТ /наиболее часто/, АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина). Сообщалось о случаях развития желтухи, а также выраженных или угрожающих жизни гепатотоксических реакций (в т.ч. фульминантного гепатита). Также отмечались тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
    Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения (чаще у детей).
    Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.
    Прочие: лихорадка, миалгия.

    Противопоказания к применению

       – повышенная чувствительность к невирапину и другим компонентам препарата.

    Применение во время беременности и кормления грудью

    Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Вирамуна при беременности не проводилось. Предварительные результаты продолжающегося в настоящее время исследования фармакокинетики, в котором 10 ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин однократно получали 100 или 200 мг Вирамуна в среднем за 5.8 ч до родов, показали, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Применение Вирамуна при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
    При приеме Вирамуна в период кормления следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
    Показана эффективность и безопасность Вирамуна в профилактике передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при пероральном назначении матери во время родов однократной дозы 200 мг и новорожденному однократной дозы 2 мг/кг массы тела в течение 72 ч после рождения.
    В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия препарата. В исследованиях токсического воздействия невирапина на способность к размножению было выявлено достоверное снижение фертильности у самок крыс при его применении в дозах, обеспечивающих поступление препарата в системный кровоток, определенных на основании AUC, приблизительно эквивалентной таковой при применении Вирамуна в рекомендуемых клинических дозах.

    Особые указания

    Следует учитывать, что первые 8 недель лечения Вирамуном являются критическим периодом, требующим тщательного наблюдения за пациентами, для быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза), выраженного гепатита или почечной недостаточности. В течение вводного 14-дневного периода особое внимание должно быть уделено тщательному соблюдению режима дозирования.
    Прием Вирамуна следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях Вирамун повторно не назначается.
    Пациенты должны быть информированы о том, что главным симптомом токсического действия препарата является появление сыпи, и поэтому при появлении каких-либо изменений кожных покровов, следует немедленно обратиться к лечащему врачу. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости увеличения дозы до момента полного исчезновения дерматологических реакций в случае их появления в первые 14 дней лечения.
    Большая часть высыпаний, связанных с приемом Вирамуна, наблюдается в течение первых 6 недель после начала лечения, поэтому следует тщательно контролировать состояние кожных покровов в этот период времени.
    Назначение преднизолона (в дозе 40 мг/сут в течение первых 14 дней применения Вирамуна) приводит к уменьшению частоты возникновения сыпи, связанной с назначением Вирамуна, но одновременно может приводить к увеличению частоты возникновения сыпи в течение первых 6 недель лечения Вирамуном.
    Нарушение начального режима дозирования препарата (по 200 мг/сут в течение вводного периода) повышает частоту развития кожных реакций.
    Следует учитывать, что при приеме Вирамуна возрастает риск развития гепатотоксических реакций, фульминантного гепатита и печеночной недостаточности (особенно в первые 8 недель приема препарата /однако возможно и в более поздние сроки/). Поэтому прием Вирамуна следует прекратить при появлении изменений показателей функции печени до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню. При повторном появлении этих изменений прием Вирамуна должен быть окончательно прекращен.
    Повышенный уровень АЛТ, АСТ до начала антиретровирусной терапии увеличивает риск развития нежелательных эффектов со стороны печени при назначении Вирамуна.
    Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении каких-либо изменений со стороны печени, следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
    Пациенты, имеющие перерыв в приеме Вирамуна более 7 дней, должны при его повторном назначении начинать прием препарата с вводного периода.
    Следует учитывать, что при применении Вирамуна в качестве монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов к препарату. Поэтому Вирамун необходимо назначать в комбинации, по крайней мере, с 2 антиретровирусными препаратами (предпочтительно такими, которые ранее больным не применялись).
    На фоне лечения Вирамуном могут отмечаться побочные эффекты, характерные для всех антиретровирусных средств (анемия, панкреатит, периферические невропатии, тромбоцитопении). Причинная связь этих проявлений с приемом Вирамуна маловероятна.
    У пациентов, получающих Вирамун, возможно прогрессирование заболеваний, включая оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ-1 инфекцией. Поэтому данная категория пациентов должна находится под наблюдением врача.
    Отдаленные эффекты Вирамуна в настоящее время неизвестны.
    Прием Вирамуна не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
    Пациенты должны быть информированы о необходимости ежедневного приема Вирамуна. Доза препарата не должна изменяться без консультации с врачом. Если прием очередной дозы был пропущен, следует принять следующую дозу как можно скорее. Не допускается удвоение пропущенной дозы.
    При одновременном применении Вирамуна и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
    В период применения препарата рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
    С осторожностью следует назначать препарат у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Пациентам с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется назначать Вирамун в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс препарата. У пациентов с КК>=20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
    Контроль лабораторных показателей
    Следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
    Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, препарат должен быть немедленно отменен. В случае снижения значений ферментов возможно повторное назначение Вирамуна, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 мг/сут. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени препарат должен быть отменен.
    Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены Вирамуна.
    При появлении клинических и лабораторных (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени /кроме ГГТ/) признаков гепатита Вирамун полностью отменяют и повторно не назначают.
    Результаты экспериментальных исследований
    В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, не выявлено мутагенного и кластогенного действия в серии экспериментов in vitro и in vivo, включая оценку генных мутаций у микроорганизмов (тесты Эймса у сальмонелл и кишечной палочки), исследование генных мутаций клеток млекопитающих в культуре клеток яичника китайского хомяка (СНО), цитогенетические пробы, использующие СНО клеточную культуру и микроядерную пробу костного мозга мыши после приема препарата внутрь.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
    Специальных исследований по влиянию препарата на способность к управлению автомобилем и машинным оборудованием не проводились. Однако имеются сообщения о возникновении сонливости при использовании невирапина. При возникновении сонливости пациентам, принимающим Вирамун, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и машинным оборудованием.

    Передозировка лекарства

    Симптомы: имеются сообщения о случаях передозировки при применении невирапина в суточной дозе 800-1800 мг/сут с продолжительностью лечения до 15 дней. У пациентов при этом отмечался отек, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, образование инфильтратов в легких, сыпь, головокружение, рвота и потеря массы тела. После отмены препарата отмечено обратное развитие всех симптомов.
    Лечение: отмена препарата. Антидот неизвестен.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    Не установлено клинически значимого взаимодействия между Вирамуном и аналогами нуклеозидов (цидовудин, диданозин, зальцитабин), ингибиторами протеаз (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир).
    Невирапин может снижать плазменные концентрации пероральных контрацептивов, что может приводит к снижению их эффективности.
    При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax кетоконазола. Также установлено, что кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28%. Поэтому не рекомендуется назначать кетоконазол и невирапин одновременно. При необходимости возможна замена кетоконазола другим противогрибковым препаратом с почечным путем выведения (например, флуконазолом).
    Воздействие невирапина на фармакокинетику итраконазола не изучалось.
    В фармакокинетическом исследовании минимальная устойчивая плазменная концентрация невирапина была выше у пациентов, принимающих одновременно Вирамун и циметидин.
    В исследовании in vitro с печеночными микросомами человека показано, что образование гидроксилированных метаболитов невирапина не нарушается в присутствии дапсона, рифабутина, рифампицина и триметоприма/сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина. Клинических исследований не проводилось.
    При одновременном применении Вирамуна и рифампицина установлено, что невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина; при одновременном применении Вирамуна и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. Однако в настоящее время имеется недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном назначении невирапина и рифампицина или рифабутина.
    Показано, что Вирамун способен индуцировать ферменты цитохрома P450 (CYP3A и CYP2B6), в результате может снижаться плазменная концентрация используемых в комбинированной терапии препаратов, активно метаболизирующихся с помощью этих ферментов. Поэтому при одновременном применении с Вирамуном препаратов, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B6, может потребоваться коррекция их дозы.
    При одновременном применении невирапина с кларитромицином не отмечено клинически значимого взаимодействия. Поэтому при совместном применении этих препаратов необходимости в изменении режима дозирования нет.
    При одновременном назначении Вирамуна и содержащих зверобой препаратов возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к Вирамуну. Поэтому не рекомендуется назначать одновременно данную комбинацию.
    Следует отметить, что концентрация некоторых других веществ, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B6, при назначении их совместно с Вирамуном, может быть снижена.
    Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. У пациентов, получавших одновременно метадон и Вирамун, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).

    Условия хранения

    Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности таблеток - 3 года. Срок годности суспензии - 2 года.
    Контейнеры с таблетками следует хранить плотно закрытыми.
    Условия отпуска из аптек
    Препарат отпускается по рецепту.







  • Лекарства    Компании    Компании - Офисы

       Нозологический справочник   Анатомо-терапевтическая классификация






    Лекарства и медицинская информация   Диеты



    Рыболовная база на Онежском озере

    недорогая база в красивом, тихом месте
    на берегу онежского озера для рыбаков и охотников



    Copyright © Ebae.net All rights reserved
    Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов обязательно
    Проконсультируйтесь со своим Лечащим Врачом