|
|
 |
 |
 |
 |
 |
| Масса тела (кг) | Медиана | Средняя поддерживающая доза, (МЕ/кг) |
|---|---|---|
| менее 10 | 100 | 75-150 |
| 10-30 | 75 | 60-150 |
| более 30 | 33 | 30-100 |
Гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение АД; ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью); в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз. В редких случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, может развиваться парциальная красноклеточная аплазия (эритробластопения).
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыводящей системы: гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Местные реакции: покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).
Прочие: редко - потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД; иммунные реакции (Эпрекс обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).
– применение Эпрекса и других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином;
– неконтролируемая артериальная гипертензия;
– тяжелая патология коронарных, сонных, церебральных, периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
– отсутствие возможности проведения адекватной профилактической антитромботической терапии;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение Эпрекса при беременности и в период кормления возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком.
При применении Эпрекса у женщин детородного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии Эпрексом.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 МЕ/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах - слабое, статистически не значимое снижение фертильности.
Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.
В редких случаях у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших эритропоэтин в течение нескольких месяцев или лет, возможно развитие парциальной красноклеточной аплазии (эритробластопении). Поскольку большинство случаев парциальной красноклеточной аплазии связано с п/к путем введения препарата, больным с хронической почечной недостаточностью следует применять Эпрекс в виде в/в инъекций в тех случаях, когда это возможно. У большинства больных с парциальной клеточной аплазией были обнаружены антитела к эритропоэтину. Если у больного произошло резкое снижение эффективности терапии эритропоэтином, необходимо провести обследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицит железа, фолиевой кислоты, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционные или воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз). Если ни одна из этих причин не обнаружена, следует рассмотреть вопрос о диагностической пункции костного мозга. Если костномозговая пункция подтверждает диагноз парциальной красноклеточной аплазии, то следует немедленно прекратить лечение Эпрексом и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Не следует назначать аналогичные препараты в связи с возможностью перекрестной реакции антител к эритропоэтину с другими эритропоэтинами. Необходимо исключить иные возможные причины парциальной красноклеточной аплазии и назначить соответствующую терапию.
На фоне применения препарата Эпрекс следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 140 г/л.
До начала применения Эпрекса следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали терапию, адекватно контролирующую АД.
На фоне применения Эпрекса необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может возникнуть необходимость коррекции проводимой терапии или назначения антигипертензивных средств. Если несмотря на проводимую адекватную терапию АД не снижается, Эпрекс следует отменить.
С осторожностью применяют препарат у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе.
С осторожностью и под тщательным медицинским контролем применяют препарат у лиц с возможным развитием тромбоза или других сосудистых осложнений.
При применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата Эпрекс у этой категории пациентов не установлена.
Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).
В ходе клинических испытаний у пациентов с ортопедической патологией в пред- и послеоперационном периоде частота возникновения тромботических осложнений была аналогична в группе пациентов, получавших Эпрекс, и в группе пациентов, получавших плацебо. Однако следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать Эпрекс пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел оптимальной рекомендованной концентрации (не более 100-120 г/л у взрослых).
Перед началом применения Эпрекса следует проанализировать возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление алюминием, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение.
До начала применения препарата следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.
Следует осторожно принимать Эпрекс при подагре.
В редких случаях на фоне проводимой терапии у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно обострение порфирии. Пациентам с порфирией Эпрекс следует назначать с осторожностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов при анализе крови.
По имеющимся данным применение Эпрекса у предиализных пациентов не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Пациенты на гемодиализе, получающие Эпрекс, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неоптимальной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
Контроль лабораторных показателей
При применении Эпрекса следует регулярно контролировать уровень гемоглобина, гематокрита и ферритина. На фоне применения препарата Эпрекс возможно умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии. Тромбоцитоз развивается редко. Число тромбоцитов следует регулярно контролировать в течение первых 8 недель терапии.
Результаты экспериментальных исследований
В ряде исследований хронической токсичности, проведенных на крысах и собаках, при введении эпоэтина альфа развивался субклинический фиброз тканей костного мозга. В ходе 13-недельного исследования у большого числа собак, которым п/к или в/в вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 МЕ/кг массы тела/сут, развилась анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. В связи с тем, что эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при использовании препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа.
Эпоэтин альфа является фактором роста и может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGRT.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении Эпрекса в период до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.
Эпрекс обладает большой терапевтической широтой.
Симптомы: усиление описанных эффектов препарата.
Лечение: при очень высоком уровне гемоглобина возможно проведение кровопусканий; при необходимости проводят симптоматическую терапию.
При одновременном применении Эпрекса с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Препарат следует хранить в темном месте при температуре от 2° до 8°С, не встряхивать, не замораживать.
Срок годности 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
