Home








ФАРМОРУБИЦИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ (FARMORUBICIN RAPID DISSOLUTION)



EPIRUBICIN

Компания : PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

Офис компании : ФАРМАЦИЯ Н.В./С.А.

Код АТХ: L01DB03

ФАРМОРУБИЦИН БЫСТРОРАСТВОРИМЫЙ (FARMORUBICIN RAPID DISSOLUTION)

Состав и Форма выпуска



Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 1 флакон эпирубицина гидрохлорид 10 мг
Вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, лактоза, вода д/и.
Флаконы в комплекте с растворителем (вода д/и)- в картонной пачке.
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 1 флакон эпирубицина гидрохлорид 50 мг
Вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, лактоза, вода д/и.
Флаконы - в картонной пачке.

Код регистрации -
лиоф. порошок д/инъекц. 10 мг: фл. в компл. с растворителем; лиоф. порошок д/инъекц. 50 мг: фл. - П №013796/01-2002 28.02.02

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат класса синтетических антрациклиновых антибиотиков. Быстро проникает в клетки, локализуется преимущественно в ядре. Механизм действия связан способностью эпирубицина образовывать комплекс с ДНК путем интеркаляции между нуклеотидами, что приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белков. Интеркаляция в ДНК является пусковым механизмом расщепления ДНК под действием топоизомеразы II, приводя к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК. Эпирубицин (как и доксорубицин) может быть вовлечен в реакции окисления/восстановления с образованием высокоактивных и высокотоксичных свободных радикалов.

Фармакокинетика

Распределение
После в/в введения эпирубицин быстро распределяется в тканях организма; не проникает через ГЭБ в определяемых количествах.
Метаболизм
Эпирубицн интенсивно биотрансформируется в печени. Основными установленными метаболитами являются эпирубицинол, который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, а также глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4'-0- глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обуславливать его меньшую токсичность.
Выведение
После в/в введения препарата (в дозе 60-150 мг/м2) пациентам с нормальной функцией печени и почек фармакокинетические параметры эпирубицина описываются трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами.
T1/2 для терминальной фазы составляет 30-40 ч. T1/2 эпирубицинола соотвествует таковому у эпирубицина. Эпирубицин выходит с желчью: около 38% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в желчи в форме эпирубицина (19%), эпирубицинола и других метаболитов. 9-12% дозы выходит с мочой (как в виде метаболитов, так и не усвоившись организмом). Через 72 ч приблизительно 43% введенной дозы определяется в желчи и приблизительно 16% в моче.

Показания к применению

   – переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
   – рак молочной железы;
   – рак желудка и пищевода;
   – первичный гепатоцеллюлярный рак;
   – острый лейкоз;
   – немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
   – неходжкинские лимфомы;
   – болезнь Ходжкина;
   – множественная миелома;
   – рак яичников;
   – рак поджелудочной железы;
   – рак прямой кишки;
   – саркома мягких тканей;
   – остеосаркома;
   – рак предстательной железы.

Способ применения и дозировка препарата

Препарат применяют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Способ применения и дозировка препарата устанавливают индивидуально.
При в/в введении в качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.
Если препарат применяют в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендуемая доза на цикл может быть снижена.
В отдельных случаях препарат может использоваться в более высоких дозах 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно гематологической и со стороны желудочно кишечного тракта).
Пациентам с нарушениями функции почек и уровнем креатинина при анализе крови более 5 мг/дл следует применять препарат в сниженных дозах.
Пациентам с нарушениями функции печени дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от лабораторных показателей функции печени. Если концентрация билирубина в плазме составляет 1.2-3 мг/100 мл или значение АСТ в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза препарата должна быть снижена на 50%. Если концентрация билирубина в плазме более 3 мг/100 мл или значение АСТ превышает норму более, чем в 4 раза, дозу снижают на 75%.
Пациентам, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также с опухолевой инфильтрацией костного мозга, рекомендуют назначать препарат в более низких дозах или увеличивать интервал между циклами.
У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии возможно применение стандартных доз и режимов.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Фарморубицин быстрорастворимый рекомендуют вводить через трубку системы для в/в инфузии во время капельного введения 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.
Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуют проводить 8 еженедельных инстилляций препарата в мочевой пузырь в дозе 50 мг (растворенных в 25-50 мл физиологического раствора). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит, проявляющийся дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу следует снизить до 30 мг. При лечении рака мочевого пузыря in-situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуют выполнять 4 еженедельные инстилляции по 50 мг с последующим проведением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.
Фарморубицин быстрорастворимый следует инстиллировать через катетер и оставлять внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Особое внимание следует уделить проблемам, связанным катетеризацией (в т.ч. при обструкции мочеиспускательного канала, связанной массивными внутрипузырными опухолями).
При гепатоцеллюлярном раке для обеспечения интенсивного местного воздействия и одновременном уменьшении общего токсического действия Фарморубицин быстрорастворимый может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 c интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозах 40-60 мг/м2, или в дозах 40-60 мг/м2 с интервалом в 4 недели.

Побочное действие лекарства

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения (обычно носит транзиторный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днем, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления ранней (острой) кардиотоксичности - синусовая тахикардия и/или изменения на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T), возможно тахиаритмии (желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия), брадикардия, AV блокада, блокада ножек пучка Гиса (эти явления не всегда являются прогностическим фактором последующего развития отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требует отмены терапии препаратом). К проявлениям поздней отсроченной кардиотоксичности относятся снижение фракции выброса левого желудочка и/или развитие симптомов застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, ортостатические (застойные) отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Возможны перикардит, миокардит. Наиболее тяжелой формой поздней кардиотоксичности является кардиомиопатия с опасной для жизни застойной сердечной недостаточностью, которая лимитирует кумулятивную дозу препарата. В отдельных случаях возможны тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Пищеварительная система: анорексия, стоматит, тошнота, рвота, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения из желудочно кишечного тракта, колит, диарея; повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата; возможно появление гиперурикемии.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны эндокринной системы: аменорея (обычно по окончании лечения овуляция восстанавливается, но возможно развитие преждевременной менопаузы); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня, это может произойти через несколько лет после окончания лечения); приливы.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность ранее подвергшейся облучению кожи.
Прочие: недомогания, астения, лихорадка, озноб, анафилактические реакции, острый лимфолейкоз, миелолейкоз.
Местные реакции: покраснение по ходу вены, в которую проводилась инфузия; флебит, тромбофлебит; при повторном введении в ту же вену - склерозирование; при экстравазации - болезненность, целлюлит, некроз окружающих тканей.
Побочные явления, возможные при внутриартериальном введении: язва желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом холангита.

Противопоказания к применению

   – беременность;
   – лактация (грудное вскармливание);
   – повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим антрациклинам или антрацендионам.
Для в/в введения
   – выраженная миелосупрессия;
   – проведенная ранее терапия кумулятивными дозами антрациклинов или антрацендионов;
   – выраженные нарушения функции печени;
   – тяжелая сердечная недостаточность (в т.ч. в анамнезе);
   – аритмии;
   – недавно перенесенный инфаркт миокарда.
Для введения в мочевой пузырь
   – инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
   – инфекции мочевыводящих путей;
   – воспаление мочевого пузыря.

Применение во время беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения препарата в период кормления следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период применения Фарморубицина быстрорастворимого женщинам детородного возраста следует пользоваться надежными методами контрацепции.

Особые указания

Фарморубицин быстрорастворимый следует вводить только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии.
Для своевременной диагностики начальных проявлений сердечной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за функциональным состоянием миокарда во время лечения, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным ЭхоКГ или многоканальной радиоизотопной ангиографии (МКРА), а также ЭКГ-мониторирование. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности применение препарата немедленно прекращают. Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит обратимый характер и обычно не является показанием к отмене препарата.Поздняя (отсроченная) токсичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы, в связи с чем кумулятивную дозу Фарморубицина (900-1000 мг/м2) можно превышать только в исключительных случаях. К факторам риска кардиотоксичности относятся: заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. скрытые формы), курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной области (проводимое в настоящий момент или предшествующее), терапия антрациклинами или антраценедионами в анамнезе, одновременное назначение других лекарственных средств с отрицательным инотропным действием. Кардиотоксические проявления, как правило, развиваются на фоне терапии или в течение 2 месяцев после ее окончания, однако в некоторых случаях могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).
Фарморубицин быстрорастворимый может вызвать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток. Для снижения риск развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли, и предотвращения гиперурикемии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента, коррекцию кислотно-щелочного равновесия и профилактическое назначение аллопуринола.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить введение препарата в другую вену. При необходимости проводят местную симптоматическую терапию (в т.ч. пакеты со льдом).
Мужчины, получающие Фарморубицин быстрорастворимый, должны применять надежные методы контрацепции.
Для пациентов с нарушениями функции почек средней тяжести, как правило, коррекция режима дозирования не требуется.
Препарат имеет более высокий терапевтический индекс, чем доксорубицин, вследствие своей меньшей системной кардиотоксичности.
Фарморубицин быстрорастворимый может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
Персоналу, работающему с препаратом, следует пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раствором.
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуют обрабатывать разбавленным раствором гипохлорита натрия (с содержанием хлора 1%). При попадании препарата на кожу следует немедленно обильно промыть кожу водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; при попадании в глаза - промыть глаза большим количеством воды в течение не менее 15 минут.
Контроль лабораторных показателей
До начала проведения терапии и регулярно во время лечения следует контролировать картину периферической крови. Лейкопения обычно носит транзиторный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днем, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21 дню.
Перед началом и во время терапии следует контролировать лабораторные показатели функции печени.
На фоне примнения препарата необходимо тщательно контролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина при анализе крови.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях на лабораторных животных показано, что препарат обладает мутагенными и канцерогенными свойствами.

Передозировка лекарства

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические проявления со стороны желудочно кишечного тракта (мукозит), острые осложнения со стороны сердца.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот к эпирубицину неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарствами

При совместном применении Фарморубицин быстрорастворимый усиливает токсическое действие других противоопухолевых лекарственных средств, особенно миелотоксический эффект и действие на желудочно кишечного тракта.
При одновременном применении Фарморубицина быстрорастворимого с другими потенциально кардиотоксическими препаратами или лекарствами, действующими на сердце, возрастает вероятность развития кардиотоксического эффекта (необходимо мониторировать состояние сердечно-сосудистой системы в течение всего периода лечения).
При совместном применении циметидин увеличивает период полувыведения эпирубицина (такая комбинация не рекомендуется).
Фармацевтическое взаимодействие
Фарморубицин не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Не допускается контакт раствора Фарморубицина с растворами, имеющими щелочную реакцию, т.к. это может привести к гидролизу эпирубицина.
Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать с раствором гепарина из-за их химической несовместимости, вследствие которой возможна преципитация.
Фарморубицин быстрорастворимый не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.

Условия хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре (от 15° до 25°C). Срок годности - 4 года.
Приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.







Лекарства    Компании    Компании - Офисы

   Нозологический справочник   Анатомо-терапевтическая классификация






Лекарства и медицинская информация   Диеты



Рыболовная база на Онежском озере

недорогая база в красивом, тихом месте
на берегу онежского озера для рыбаков и охотников



Copyright © Ebae.net All rights reserved
Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов обязательно
Проконсультируйтесь со своим Лечащим Врачом