Home








САНДОСТАТИН (SANDOSTATIN)



OCTREOTIDE

Компания : NOVARTIS PHARMA AG

Офис компании : НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ Инк.

Код АТХ: H01CB02

САНДОСТАТИН (SANDOSTATIN)

Состав и Форма выпуска



Раствор для инъекций 1 млоктреотид (в форме свободного пептида) 50 мкг-"- 100 мкг-"- 500 мкг
Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода д/и.
1 мл - ампулы (5) - в картонной пачке.

Код регистрации -
р-р д/инъекц. 50 мкг/1 мл, 100 мкг/1 мл, 500 мкг/1 мл: амп. 5 шт. - П-8-242 №008854 08.02.99

Фармакодинамика

Сандостатин - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц Сандостатин подавляет секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией).
У больных акромегалией Сандостатин снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% больных, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, повышенное потоотделение, боль в суставах и парестезии. У больных с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
У пациентов с секретирующими эндокринными опухолями желудочно кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатин оказывает влияние на некоторые клинические проявления. У больных, у которых, несмотря на проведенную терапию (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в т.ч. стрептозотоцином и 5-фторурацилом) симптомы, связанные с опухолевым процессом, сохраняются, может отмечаться облегчение этих симптомов и клиническое улучшение.
При карциноидных опухолях применение Сандостатина может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается резким снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Сандостатина приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Сандостатин не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатина часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона терапия ингибиторами протоновой помпы или блокаторами H2-рецепторов может снизить стимулированную гастрином кислотопродукцию в желудке и предотвратить рецидив язвенной болезни, однако контроль этих проявлений может быть недостаточным. Одним из важных симптомов, трудно поддающихся этим видам терапии, является диарея. Сандостатин, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами H2-рецепторов может снизить кислотопродукцию в желудке и привести к клиническому улучшению, в т.ч. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У больных с инсулиномами Сандостатин уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У больных, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Всасывание препарата
После п/к введения октреотид быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме достигается в пределах 30 мин.
Распределение препарата в организме
Взаимодействие с белком плазмы составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
T1/2 после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, с T1/2 10 и 90 мин, соответственно. Большая часть активного вещества выходит с калом, около 32% - не усвоившись организмом с мочой. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Показания к применению

   – акромегалия (для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста /ИФР-1/ в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии);
   – лечение акромегалии у больных, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней;
   – краткосрочное лечение акромегалии в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект;
   – контроль симптомов секретирующих эндокринных опухолей желудочно кишечного тракта и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с ингибиторами протоновой помпы и блокаторами гистаминовых H2-рецепторов;
   – инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Сандостатин не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.
   – контроль симптомов рефрактерной диареи у больных СПИД;
   – профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;
   – остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени. Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

Способ применения и дозировка препарата

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0.05-0.1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР<2.5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0.3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. У пациентов, получающих Сандостатин в стабильной дозе, определение концентрации ГР следует проводить каждые 6 мес. Если после 3 мес лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринных опухолях желудочно кишечного тракта и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе по 0.05 мг 1-2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0.1-0.2 мг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.
При карциноидных опухолях в случае, если терапия Сандостатином в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует.
При рефрактерной диарее у больных СПИД препарат вводят п/к в начальной дозе по 0.1 мг 3 раза/сут. Если после одной недели лечения диарея не стихает, дозу препарата следует увеличить индивидуально, вплоть до 0.25 мг 3 раза/сут. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение 1 недели лечения Сандостатином в дозе 0.25 мг 3 раза/сут улучшения не наступает, терапию следует прекратить.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0.1 мг 3 раза/сут на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 ч до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Сандостатин можно разводить изотоническим раствором натрия хлорида. У больных циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость Сандостатина, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии.
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость Сандостатина и для них требуется изменение режима дозирования.
Опыт применения Сандостатина у детей очень ограничен.
Поскольку имеются данные об увеличении периода полувыведения октреотида у больных циррозом печени, рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у больных с нарушением функции печени.
У больных с нарушением функции почек коррекция режима дозирования Сандостатина не требуется.
Правила приготовления раствора и его введения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°C, не замораживать. Препарат в оригинальной упаковке, предназначенный для использования в ближайшее время, можно хранить при температуре не выше 30°C не более 2 недель.
Подкожное введение
Больные, которые самостоятельно проводят п/к введение Сандостатина, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.
Перед введением раствор должен иметь комнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата; неиспользованное количество раствора выбрасывают.
Внутривенное введение
Перед применением препарата для парентерального введения его следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц.
Сандостатин (октреотида ацетат) в течение 24 ч сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы в воде. Тем не менее, поскольку Сандостатин может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать физиологический раствор. Приготовленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре не выше 25°C по меньшей мере в течение 24 ч. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы должны использоваться сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его следует хранить вплоть до его применения при температуре от 2° до 8°C. Перед использованием раствор следует подержать при комнатной температуре.
Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч.
При необходимости в/в введения Сандостатина содержимое одной ампулы, содержащей 0.5 мг активного вещества, должно быть разведено 60 мл физиологического раствора, и приготовленный раствор следует вводить в/в капельно. Инфузионные введения повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. Сандостатин можно также вводить и в более низких концентрациях.

Побочное действие лекарства

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита". Частоту возникновения побочных эффектов со стороны желудочно кишечного тракта можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением Сандостатина.
Со стороны печени: имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени, связанных с применением Сандостатина. Это следующие случаи: острый гепатит без холестаза, когда после отмены Сандостатина произошла нормализация показателей печеночных трансаминаз; медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей ЩФ, гамма-глютамилтрансферазы и, в меньшей степени, трансаминаз.
Местные реакции: боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте п/к инъекции (обычно проходят в течение 15 мин). Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.
Со стороны организма в целом: редко - реакции кожной гиперчувствительности, преходящее выпадение волос. Имеются отдельные сообщения об анафилактических реакциях.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - брадикардия.
Со стороны желчного пузыря: длительное использование Сандостатина может приводить к образованию камней в желчном пузыре.
Со стороны поджелудочной железы: поскольку Сандостатин оказывает подавляющее влияние на ГР, глюкагон и инсулин, он может влиять на обмен глюкозы. Возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. В некоторых случаях при длительном применении препарата может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также состояния гипогликемии. Cообщалось о редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни лечения Сандостатином и исчезал после отмены препарата. Кроме того, имеются сообщения о том, что у больных, получающих длительное лечение Сандостатином, может развиться панкреатит, связанный холелитиазом.

Противопоказания к применению

   – повышенная чувствительность к октреотиду и другим компонентам препарата.

Применение во время беременности и кормления грудью

Опыт применения Сандостатина при беременности и в период кормления (грудного вскармливания) ограничен, поэтому этой категории больных препарат назначают только по абсолютным показаниям.

Особые указания

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
Установлено, что частота образования камней в желчном пузыре у больных, получающих Сандостатин, составляет 15-30%; показатель в общей популяции – 5-20%.
Рекомендации по ведению больных во время лечения Сандостатином в отношении образования камней желчного пузыря.
До назначения Сандостатина больные должны пройти исходное УЗИ желчного пузыря.
Во время лечения Сандостатином следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 мес.
Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином по сравнению с возможным риском, связанным с их наличием. Данных о каком-либо отрицательном влиянии Сандостатина на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.
Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Сандостатином
а) Бессимптомные камни желчного пузыря
Применение Сандостатина можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым.
б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой
Применение Сандостатина можно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодеоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг/сут в сочетании с урсодеоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.
При лечении эндокринных опухолей желудочно кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатином в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания.
У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Следует обеспечить тщательное регулярное наблюдение за этими больными как в начале лечения Сандостатином, так и при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Сандостатина в меньших дозах. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом (тип I) Сандостатин может снижать потребность в инсулине. У больных без диабета и с инсулиннезависимым диабетом (тип II) при частично сохранной секреции инсулина введение Сандостатина может приводить к постпрандиальной гипергликемии.
Поскольку после кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а у больных сахарным диабетом также возможны изменения потребности в инсулине, в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии Сандостатина на способность водить автомашину и работать с механизмами отсутствуют.

Передозировка лекарства

Дозы октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекций 3 раза/сут в течение нескольких месяцев переносились хорошо.
Максимальная разовая доза при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 мг. При этом отмечались такие симптомы, как уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке и тошнота; все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения препарата.
Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная доза Сандостатина (0.25 мг/ч в течение 48 ч вместо 0.025 мг/ч), что не сопровождалось побочными эффектами.
При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарствами

Сандостатин уменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
Сочетанное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Немногочисленные публикации показывают, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов системы цитохрома Р450, что может быть связано подавлением гормона роста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, терфенадин).

Условия хранения

Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C; предохранять от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.





Лекарства    Компании    Компании - Офисы

   Нозологический справочник   Анатомо-терапевтическая классификация






Лекарства и медицинская информация   Диеты



Рыболовная база на Онежском озере

недорогая база в красивом, тихом месте
на берегу онежского озера для рыбаков и охотников



Copyright © Ebae.net All rights reserved
Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов обязательно
Проконсультируйтесь со своим Лечащим Врачом