|
|
|
|
|
|
|
 |
 |
 |
 |
 |
Таблетки, покрытые оболочкой 1 таблетка эзомепразола магния тригидрат 22.3 мг, в т.ч. эзомепразол 20 мг
Вспомогательные вещества: глицерилмоностеарат 40-50 тип II, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, железа оксид (красно-коричневый, желтый) (Е172), магния стеарат, кополимер метакриловой кислоты с этакрилатом (1:1), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол 6000, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар в гранулах, тальк, титана диоксид (Е171), триэтилцитрат.
7 шт. - в блистер упаковке - в картонной пачке.
7 шт. - в блистер упаковке (2) - в картонной пачке.
7 шт. - в блистер упаковке (4) - в картонной пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой 1 таблетка эзомепразола магния тригидрат 44.5 мг, в т.ч. эзомепразол 40 мг
Вспомогательные вещества: глицерилмоностеарат 40-50 тип II, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, железа оксид (красно-коричневый, желтый) (Е172), магния стеарат, кополимер метакриловой кислоты с этакрилатом (1:1), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол 6000, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар в гранулах, тальк, титана диоксид (Е171), триэтилцитрат.
7 шт. - в блистер упаковке - в картонной пачке.
7 шт. - в блистер упаковке (2) - в картонной пачке.
7 шт. - в блистер упаковке (4) - в картонной пачке.
Код регистрации -
таб., покр. оболочкой, 20 мг, 40 мг: 7, 14 и 28 шт. - П №013775/01-2002 26.02.02
Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы, разработанный в виде моноизомера. Активное вещество препарата Нексиум - эзомепразол, S-изомер омепразола, является слабым основанием и активизируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где тормозит активность H+-K+-АТФ-азы и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Нексиум ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.
Действие препарата наступает через 1 ч после его приема внутрь в дозе 20-40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней по 20 мг 1 раз/сут средняя максимальная концентрация кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90%.
У пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни через 5 дней ежедневного приема Нексиума внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке при суточном мониторировании был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 ч из 24 ч, соответственно. Среди пациентов, принимавших по 20 мг препарата в сут, поддержание кислотности на уровне pH выше 4 в течение 8, 12 и 16 ч достигалось у 76%, 54% и 24%, соответственно; а при приеме 40 мг - 97%, 92% и 56%.
При приеме 40 мг препарата в сут излечение рефлюкс-эзофагита наступает у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% - через 8 недель терапии.
Лечение Нексиумом в дозе 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки после недельного курса эрадикационной терапии не требуется последующего лечения антисекреторными препаратами для заживления язвы.
Во время применения препарата уровень гастрина в плазме повышается в результате пониженной внутрижелудочной секреции кислоты.
У пациентов, применявших антисекреторные препараты в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление связано физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению.
В связи с тем, что эзомепразол неустойчив в кислой среде, таблетки для приема внутрь покрыты устойчивой к действию желудочного сока оболочкой и содержат гранулы активного вещества.
Всасывание препарата и распределение
При приеме внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из желудочно кишечного тракта; Cmax достигается через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность при повторном приеме в дозе 20 мг/сут составляет 89%. В равновесном состоянии Vd у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0.22 л/кг массы тела. Взаимодействие с белком плазмы - 97%.
Метаболизм и выведение из организма
В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием ферментов системы цитохрома P450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии изоферментов CYP 2C19, при этом образуются гидрокси- и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется CYP 3A4, при этом образуется основной определяемый в плазме метаболит - сульфопроизводное эзомепразола.
Приведенные ниже данные отражают фармакокинетические процессы у пациентов - "быстрых ацетиляторов", т.е. с активными ферментами CYP 2C19.
После однократного приема препарата клиренс составляет 17 л/ч; при регулярном приеме - 9 л/ч. При регулярном приеме T1/2 составляет 1.3 ч; увеличение AUC носит дозозависимый и нелинейный характер. Такая зависимость является следствием снижения метаболизма эзомепразола при "первом прохождении" через печень, а также снижением системного клиренса, вызванного вероятно тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибирует фермент CYP 2C19. При ежедневном приеме 1 раз/сут эзомепразол полностью выходит из плазмы крови в перерыве между приемами и не проявляет тенденции к накоплению.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. При приеме препарата внутрь до 80% дозы выходит в виде метаболитов с мочой, остальное - с калом. В моче обнаруживается менее1 % эзомепразола не усвоившись организмом.
Фармакокинетика при клинических случаях
Приблизительно 1-2% населения являются "медленными ацетиляторами", у них изоферменты CYP 2C19 слабо активны. У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется в основном под действием CYP 3А4. При регулярном приеме эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут среднее значение AUC у "быстрых ацетиляторов" на 100% превышает значение этого показателя у "медленных", при этом средняя величина Cmax повышена приблизительно на 60%.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола значительно не меняется.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией печени. При тяжелых нарушениях функции печени скорость метаболизма понижена, что приводит к повышению в 2 раза величины AUC. При регулярном приеме 1 раз/сут эмепразол и его метаболиты не кумулируют в организме.
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры эзомепразола не изучались. Так как почками выделяются только метаболиты эзомепразола, можно предположить что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не меняется.
Прием пищи существенно не влияет на действие препарата.
– эрозивный рефлюкс-эзофагит;
– длительная поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом;
– симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
– эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией);
– лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией);
– предупреждение рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированных с Helicobacter pylori.
Для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита препарат назначают в разовой дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель. Дополнительный 4-недельный курс терапии рекомендуют проводить в тех случаях, когда после первого курса сохраняются симптомы заболевания.
Для длительной поддерживающей терапии пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива препарат назначают по 20 мг 1 раз/сут.
Для симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни без эзофагита препарат назначают в дозе 20 мг 1 раз/сут. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата "при необходимости", т.е. принимать Нексиум по 20 мг 1 раз/сут при возникновении симптомов до их снятия.
Для эрадикации Helicobacter pylori, для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, для предупреждения рецидива пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori, Нексиум назначают в разовой дозе 20 мг, амоксициллин - 1 г, кларитромицин - 500 мг. Все препараты принимаются 2 раза/сут в течение 7 дней.
Применение препарата у детей не изучено.
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. С осторожностью применяют препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью из-за ограниченного клинического опыта его использования у этой категории больных.
При назначении Нексиума пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применяемая доза не должна превышать 20 мг/сут.
Лицам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
Со стороны пищеварительной системы: часто (>0.01, но <0.1) - боль в животе, диарея, тошнота, рвота, запор; редко (>0.001, но <0.01) - сухость во рту.
Со стороны ЦНС: часто (> 0.01, но <0.1) - головная боль; редко (>0.001, но <0.01) - головокружение.
Дерматологические реакции: редко (>0.001, но <0.01) -дерматит, зуд, крапивница.
При применении эзомепразола могут ожидаться редко встречающиеся побочные эффекты рацемического препарата (омепразола). При проведении клинических исследований эзомепразола такие эффекты описаны не были.
– повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензилмидазолам или другим компонентам препарата.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата в этот период возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать Нексиум в период грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не выявлено какого-либо отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, роды и на период постнатального развития.
При значительной спонтанной потери массы тела, частой рвоте, дисфагии, рвоте с кровью или мелене, а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение Нексиумом может привести к сглаживанию симптоматики и, таким образом, задержать постановку диагноза.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Использование в педиатрии
Применение препарата у детей не изучено.
В настоящее время не описаны случаи передозировки. Разовый прием 80 мг эзомепразола не вызывал каких-либо отрицательных последствий.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен. Диализ малоэффективен, т.к. эзомепразол связывается с белками плазмы.
При применении Нексиума одновременно с другими лекарственными средствами, механизм абсорбции которых зависит от кислотности среды, возможно изменение величины абсорбции. При одновременном применении эзомепразола с кетоконазолом или итраконазолом возможно снижение абсорбции последних.
Совместное применение Нексиума с лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP 2C19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме (требуется снижение их доз).
При совместном приеме 30 мг Нексиума и диазепама на 45% снижается клиренс фермент-cубстратного комплекса (CYP 2C19-диазепам).
При одновременном применении Нексиума в дозе 40 мг минимальные концентрации фенитоина в плазме крови пациентов с эпилепсией повышаются на 45% (рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме крови при назначении эзомепразола и при его отмене).
У здоровых добровольцев совместный прием цисаприда с 40 мг эзомепразола приводил к повышению AUC цисаприда на 32% и увеличению T1/2 цисаприда на 31%, однако концентрации цисаприда в плазме существенно не менялись. Влияние цисаприда на электрофизиологические параметры сердца также не менялось.
При одновременном применении эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетических параметров амоксициллина, хинидина и варфарина.
При одновременном применении Нексиума с кларитромицином (по 500 мг 2 раза/сут) AUC эзомепразола увеличивается в 2 раза (коррекции дозы Нексиума при этом не требуется).
Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей, при температуре ниже 30°C. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.