СУЛЬПЕРАЗОН (SULPERASON)

Состав и Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 флакон цефоперазон (в форме натриевой соли) 1 гсульбактам (в форме натриевой соли) 1 г
2 г - флаконы - в картонной пачке.

Код регистрации -
порошок д/инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 шт. - П №012160/01-2001 05.12.01

Фармакодинамика

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором бета-лактамаз.
Цефоперазон натрия – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик обширного действия, предназначенный только для парентерального применения. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам натрия – производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз и предназначен только для парентерального применения. По химической структуре представляет собой натрия пенициллинат сульфон. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). В биохимических исследованиях с использованием бактериальных систем, не содержащих клетки, было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому Сульперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Сульперазон активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того обладает синергизмом (снижение МПК при использовании Сульперазона до 4 раз по сравнению с таковыми при применении обоих компонентов по отдельности) в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококка). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (старое название Proteus morganii), Providencia rettgeri (старое название Proteus rettgeri), Providencia species, Serratia spp. (включая S.marcescens), Salmonella и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.). Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella species). Грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus spp.).
Установлены следующие диапазоны чувствительности к Сульперазону.

Фармакокинетика

Всасывание препарата и распределение
C_max сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 г (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий V_d сульбактама (от 8.0 до 27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 до 11.3 л).
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Метаболизм и выведение из организма
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выходит в основном с желчью. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, T_1/2 цефоперазона – 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Приведенные значения соответствуют ранее опубликованным показателям, которые были получены при использовании обоих компонентов по отдельности.
Фармакокинетика при клинических случаях
У больных с различной функцией почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и V_d сульбактама. В то же время существенных изменений фармакокинетики цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено. T_1/2 цефоперазона из сыворотки несколько снижается во время гемодиализа.
Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение V_d как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.
Цефоперазон активно выходит с желчью. T_1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T_1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T_1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона – от 1.44 до 1.88 ч.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
   – инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
   – инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
   – интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);
   – септицемия;
   – менингит;
   – инфекции кожи и мягких тканей;
   – инфекции костей и суставов;
   – воспалительные заболевания органов малого таза;
   – эндометрит;
   – гонорея.
Учитывая широкий спектр действия Сульперазона, при большинстве инфекций эффективна монотерапия этим препаратом. Однако при необходимости Сульперазон можно применять в комбинации с другими антибиотиками (при одновременном использовании аминогликозидов следует контролировать функцию почек).

Способ применения и дозировка препарата

У взрослых Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах

Побочное действие лекарства

При объединении результатов сравнительных и несравнительных исследований в целом примерно у 2500 больных были отмечены следующие побочные эффекты.
Пищеварительная система: при лечении Сульперазоном, как и другими антибиотиками, чаще всего отмечались нарушения функции желудочно кишечного тракта. Самой высокой была частота диареи/неустойчивого стула (3.9%), несколько реже наблюдались тошнота и рвота (0.6%).
Аллергические реакции: как и при лечении всеми пенициллинами и цефалоспоринами, отмечались макуло-папулезная сыпь (0.6%), крапивница (0.08%). Риск их возникновения выше у больных с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе.
Со стороны организма в целом: головная боль (0.04%), лихорадка (0.05%), боли при инъекции (0.08%), озноб (0.04%).
Со стороны лабораторных показателей: преходящее повышение показателей функции печени – АСТ (5.7%, 94/1638), АЛТ (6.2%, 95/1529), ЩФ (2.4%, 37/1518), билирубина (1.2%, 12/1040).
Местные реакции: иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении Сульперазона (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии (0.1%).
В процессе постмаркетингового применения были зарегистрированы дополнительно следующие побочные эффекты.
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (включая шок), синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит.
Пищеварительная система: псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения.
Дерматологические реакции: зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.
Сульперазон обычно хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легко или умеренно выражены и переносятся при продолжении лечения.

Противопоказания к применению

   – аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или другие цефалоспорины.

Применение во время беременности и кормления грудью

Сульбактам и цефоперазон проникают через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности Сульперазона при беременности не проводились. Результаты исследований влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать эффекты у человека, поэтому препарат следует применять при беременности только в случае явной необходимости.
Сульбактам и цефоперазон выделяются с грудным молоком в очень небольших количествах. Хотя оба компонента плохо проникают в грудное молоко, тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении Сульперазона в период кормления (грудного вскармливания).
В экспериментальных исследованиях применение препарата у крыс в дозах, которые в 10 раз превышают терапевтические, не сопровождалось нарушением репродуктивной функции или тератогенными эффектами.

Особые указания

У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности на различные аллергены. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, в/в вводят стероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.
У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих плохое питание, пациентов с мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.
При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.
При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения.
При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
При использовании в тесте раствора Бенедикта или Фелинга на фоне применения препарата может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.
Использование в педиатрии
При проведении длительной терапии препаратом у детей рекомендуется периодически контролировать показатели функции почек, печени, системы кроветворения, особенно у новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Передозировка лекарства

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.
Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: как цефоперазон, так и сульбактам удаляются из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушениями функции почек.

Взаимодействие с другими лекарствами

Фармацевтическое взаимодействие
Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
Использовать лактированный раствор Рингера для первоначального растворения порошка не следует, учитывая несовместимость этой смеси. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят лактированным раствором Рингера.
Использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида для первоначального растворения порошка не рекомендуется, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

Условия хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте. Перед применением препарата необходимо проверить дату истечения срока годности, указанную на коробке. Не следует применять препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.