Home








ДИФЛЮКАН® (DIFLUCAN)



FLUCONAZOLE

Компания : PFIZER

Офис компании : ПФАЙЗЕР ИНТЕРНЭШНЛ Инк.

Код АТХ: J02AC01

ДИФЛЮКАН® (DIFLUCAN)

Состав и Форма выпуска



Капсулы 1 капс.флуконазол 50 мг-"- 100 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурил сульфат.
7 шт. - в блистер упаковке - в картонной пачке.
7 шт. - в блистер упаковке (4) - в картонной пачке.
Капсулы 1 капс.флуконазол 150 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурил сульфат.
1 шт. - в блистер упаковке - в картонной пачке.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 5 мл (готовой суспензии)флуконазол 50 мг
Вспомогательные вещества: сахароза, кремний коллоидный, титана диоксид, ксантановая смола, натрия цитрат, лимонная кислота, натрия бензоат, естественная апельсиновая добавка.
Флаконы пластиковые объемом 50 мл, объем готовой суспензии 35 мл в комплекте с дозировочной ложкой- в картонной пачке.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 5 мл (готовой суспензии)флуконазол 200 мг
Вспомогательные вещества: сахароза, кремний коллоидный, титана диоксид, ксантановая смола, натрия цитрат, лимонная кислота, натрия бензоат, естественная апельсиновая добавка.
Флаконы пластиковые объемом 50 мл, объем готовой суспензии 35 мл в комплекте с дозировочной ложкой- в картонной пачке.
Раствор для в/в введения 1 мл 1 флакон флуконазол 2 мг 50 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид.
25 мл - флаконы - в картонной пачке.
Раствор для в/в введения 1 мл 1 флакон флуконазол 2 мг 100 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид.
50 мл - флаконы - в картонной пачке.
Раствор для в/в введения 1 мл 1 флакон флуконазол 2 мг 200 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид.
100 мл - флаконы - в картонной пачке.
Раствор для в/в введения 1 мл 1 флакон флуконазол 2 мг 400 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид.
200 мл - флаконы - в картонной пачке.

Регистрационные №:

  • капс. 50 мг, 100 мг: 7 и 28 шт.; капс. 150 мг: 1 шт. - П №013546/02-2001 08.01.02
  • порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 50 мг/5 мл, 200 мг/5 мл: фл. - П №013546/01-2001 08.01.02
  • р-р д/в/в введен. 2 мг/1 мл: фл. 25 мл, 50 мл, 100 мл и 200 мл - П №013546/03-2001 08.01.02

    Фармакодинамика

    Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
    В экспериментальных исследованиях при приеме внутрь и при в/в введении флуконазол оказался эффективным на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
    Флуконазол оказывает высоко специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев. Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влиял на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
    Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
    Всасывание препарата
    После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, уровни его в плазме (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме пропорциональна дозе.
    Распределение препарата в организме
    90% равновесных концентраций достигаются к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
    Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет ускорить наступление Css 90% ко 2 дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Взаимодействие с белком низкое (11-12%).
    Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с концентрациями его в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.
    В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 ч составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед концентрация флуконазола в роговом слое на 7 день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.
    Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
    Метаболизм и выведение из организма
    T1/2 составляет около 30 ч.
    Флуконазол выходит в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче не усвоившись организмом. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
    Длительный T1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять 1 раз/сут или 1 раз/нед при других показаниях.
    В одном исследовании были сопоставлены концентрации в слюне и плазме после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Максимальная концентрация флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин после приема и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (достигается через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме при использовании двух форм выпуска не выявлены.
    У детей были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

    ВозрастДозаT1/2 (ч)AUC (мкг х ч/мл)
    11 дней-11 месоднократно в/в 3 мг/кг23110.1
    9 мес-13 летоднократно внутрь 2 мг/кг25.094.7
    однократно внутрь 8 мг/кг19.5362.5
    5 лет-15 летмногократно внутрь 2 мг/кг17.4*67.4
    многократно внутрь 4 мг/кг15.2*139.1
    многократно внутрь 8 мг/кг17.6*196.1
    многократно в/в 3 мг/кг15.541.6

         * показатель, отмеченный в последний день.
    Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг на 3-й день в течение максимум 5 дней в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).
    Значения AUC составляли 271 мкг х ч/мл (в пределах 173-385 мкг х ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг х ч/мл (в пределах 292-734 мкг х ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг х ч/мл (в пределах 167-566 мкг х ч/мл) к 13 дню.
    Vd составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1329 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

    Показания к применению

       – криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи). Лечение может проводиться у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита. Флуконазол можно использовать для поддерживающей терапии с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
       – генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции. К ним относят инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей. Лечение может проводиться у больных со злокачественными опухолями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
       – кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Лечение может проводиться у больных с нормальным и со сниженным иммунитетом. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
       – генитальный кандидоз. Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год). Кандидозный баланит;
       – профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, которые предрасположены к их развитию в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
       – микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
       – глубокие эндемические микозы, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

    Способ применения и дозировка препарата

    Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
    Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и с криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
    Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
    Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
    При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
    При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут на 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
    При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
    Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.
    При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
    Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
    При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
    Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.
    При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
    При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.
    При онихомикозе (tinea unguium) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
    При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 мес при паракокцидиомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
    У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз/сут.
    При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
    Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
    Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
    При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выходит медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
    У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в средней дозе.
    Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.
    Флуконазол выходит в основном с мочой не усвоившись организмом. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:

    Клиренс креатинина (мл/мин)Процент рекомендуемой дозы
    >50100%
    <50 (без диализа)50%
    больные, находящиеся постоянно на диализе100% после каждого диализа

    Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменение суточной дозы не требуется.
    Капсулы следует проглатывать целиком.
    При приготовлении суспензии для приема внутрь следует сначала встряхнуть флакон, чтобы разрыхлить порошок, затем добавить 24 мл воды, после этого тщательно встряхнуть флакон еще раз. Непосредственно перед использованием суспензию следует взбалтывать.
    Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится 15 ммоль Na+ и Cl-, следовательно у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

    Побочное действие лекарства

    Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях флуконазола.
    Со стороны ЦНС: головная боль.
    Пищеварительная система: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, токсическое действие на печень (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, повышение сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ).
    Дерматологические реакции: сыпь.
    У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
    В процессе широкого применения дополнительно зарегистрированы следующие побочные эффекты.
    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, судороги.
    Пищеварительная система: диспепсия, рвота, нарушение функции печени, гепатит, некроз гепатоцитов, желтуха.
    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
    Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
    Аллергические реакции: анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
    Дерматологические реакции: алопеция, эксфолиативные кожные заболевания.
    Прочие: изменение вкуса.
    Переносимость флуконазола обычно очень хорошая.

    Противопоказания к применению

       – одновременное применение цизаприда;
       – одновременное применение терфенадина и астемизола;
       – повышенная чувствительность к препарату или азольным веществам, близким к нему по химической структуре.

    Применение во время беременности и кормления грудью

    Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
    Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому применять Дифлюкан в период кормления (грудного вскармливания) не рекомендуют.

    Особые указания

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае развития гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
    Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.
    Следует иметь в виду, что при применении препарата в редких случаях отмечались анафилактические реакции.
    При лечении вагинальных кандидозов Дифлюкан в форме капсул 150 мг может отпускаться из аптек без рецепта.
    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
    Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с препаратом, мало вероятно.

    Передозировка лекарства

    Описан случай передозировки флуконазола. У 42-летнего больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; состояние его нормализовалось в течение 48 ч.
    Лечение: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).
    Флуконазол выходит в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    Флуконазол на 12% повышал протромбиновое время у здоровых мужчин-добровольцев, получавших варфарин. Сообщалось о случаях кровотечений (гематомы, носовое кровотечение, кровотечение в желудочно кишечного тракта, гематурия, мелена), ассоциированных с увеличением протромбинового времени у пациентов, принимавших флуконазол одновременно с варфарином. Протромбиновое время у пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, следует постоянно контролировать.
    Применение флуконазола внутрь после мидазолама существенно увеличивало концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты. Это влияние на мидазолам более значительно проявлялось после приема флуконазола внутрь, нежели при его применении в/в. В случае необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
    При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Противопоказан одновременный прием цизаприда пациентам, принимающим флуконазол.
    По данным клинических исследований у пациентов с пересаженной почкой флуконазол в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола по 100 мг/сут не наблюдалось изменения уровня циклоспорина у реципиентов костного мозга. При лечении флуконазолом рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
    При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Как правило, эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.
    Изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в сочетании с многократным приемом флуконазола было проведено в 2 исследованиях. В одном исследовании при приеме флуконазола в дозе 50 мг не было отмечено существенного влияния его на уровень гормонов, тогда как в другом исследовании при ежедневном приеме в дозе 200 мг наблюдалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрела на 24%. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.
    Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
    Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающиеся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
    Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению AUC на 25% и периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, получающих сочетанно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
    При одновременном применении Флуконазол удлинял период полувыведения пероральных гипогликемических препаратов - производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные гипогликемические препараты - производные сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
    Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, которое сопровождалось повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и такролимуса описаны случаи нефротоксичности. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих такролимус и флуконазол.
    Учитывая возникновение серьезных аритмий, связанных с удлинением интервала QTс у больных, получавших азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином и астемизолом, их совместный прием противопоказан.
    В плацебо контролируемом исследовании прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.
    2 исследования показали повышение уровней цидовудина, которое, скорее всего, было вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит. В одном исследовании уровни цидовудина определялись у больных СПИД до и после терапии флуконазолом по 200 мг/сут в течение 15 дней. Отмечено значительное увеличение AUC цидовудина (20%). Во втором рандомизированном двухэтапном перекрестном исследовании уровни цидовудина определяли у ВИЧ инфицированных пациентов. 2 раза с интервалом в 21 день больные получали цидовудин по 200 мг каждые 8 ч в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него в течение 7 дней. AUC цидовудина повысилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Больных, получавших такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов цидовудина.
    Исследования взаимодействия лекарственных форм флуконазола для приема внутрь при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела при пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
    Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влиял на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
    Следует учитывать, что взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
    Фармацевтическое взаимодействие
    Флуконазол для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор.
    Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

    Условия хранения

    Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.
    Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 лет. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 года. Срок хранения готовой суспензии - 14 дней; суспензию следует предохранять от замораживания.
    Условия отпуска из аптек
    Препарат отпускается по рецепту, капсулы 150 мг - без рецепта врача (только при терапии вагинальных кандидозов).





    Лекарства    Компании    Компании - Офисы

       Нозологический справочник   Анатомо-терапевтическая классификация






    Лекарства и медицинская информация   Диеты



    Рыболовная база на Онежском озере

    недорогая база в красивом, тихом месте
    на берегу онежского озера для рыбаков и охотников



    Copyright © Ebae.net All rights reserved
    Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов обязательно
    Проконсультируйтесь со своим Лечащим Врачом