Home








ВИАГРА® (VIAGRA)



SILDENAFIL

Компания : PFIZER

Офис компании : ПФАЙЗЕР ИНТЕРНЭШНЛ Инк.

Код АТХ: G04BE03

ВИАГРА® (VIAGRA)

Состав и Форма выпуска



Таблетки, покрытые оболочкой 1 таблетка сильденафил (в форме цитрата) 25 мг-"- 50 мг-"- 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), лактоза, триацетин, индигокармин алюминиевый лак (Е132).
1 шт. - в блистер упаковке - в картонной пачке.
4 шт. - в блистер упаковке - в картонной пачке.

Код регистрации -
таб., покр. оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг: 1 и 4 шт. - П-8-242 №011119 02.06.99

Фармакодинамика

Препарат для лечения нарушения эрекции. Сильденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции.
Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.
Сильденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.
При сексуальном возбуждении, локальное высвобождение NO под влиянием сильденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Применение сильденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro показали селективность сильденафила в отношении ФДЭ5.
Активность сильденафила в отношении ФДЭ5 превосходит его активность в отношении других известных изоформ фосфодиэстеразы (в 10 раз – ФДЭ6, более чем в 80 раз – ФДЭ1, более чем в 700 раз – ФДЭ2, ФДЭ3 и ФДЭ4, ФДЭ7 – ФДЭ11).
В отношении ФДЭ5 сильденафил приблизительно в 4000 раз более активен, чем в отношении ФДЭ3 – цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.
У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого) с помощью теста Farnsworth-Munsell 100; через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали.
Установленным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что эффект сильденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.
Сильденафил не оказывает влияния на остроту зрения, чувствительность к контрасту, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Сильденафил в дозе 100 мг не оказывал влияния на двигательную активность или морфологию сперматозоидов при его однократном приеме здоровыми добровольцами.
Данные клинических исследований
Однократный прием сильденафила в дозе до 100 мг не вызывал клинически значимых изменений в ЭКГ у здоровых добровольцев.
Максимальное снижение систолического АД в положении лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8.4 мм рт.ст. Соответствующее снижение диастолического АД в положении лежа составляло 5.5 мм рт.ст.
Более выраженное, но подобным же образом преходящее действие на АД наблюдалось у пациентов, одновременно получавших нитраты.
В исследованиях воздействия однократного приема сильденафила в дозе 100 мг на гемодинамику у 14 пациентов с тяжелыми заболеваниями коронарных артерий (стеноз <70% по крайней мере, одной коронарной артерии) средние значения снижения систолического и диастолического АД составили соответственно 7% и 6% относительно обычного уровня. Систолическое давление в легочной артерии понижалось в среднем на 9%. Сильденафил не оказывал влияния на сердечный выброс и не ухудшал ток крови через стенозированные коронарные артерии, что приводило в результате к улучшению (13% приблизительно) резерва аденозин-индуцированного коронарного кровотока (как в стенозированных, так и в интактных артериях).
Эффективность и безопасность сильденафила изучалась в 21 рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании длительностью до 6 мес. Сильденафил применяли более чем у 3000 больных с нарушениями эрекции различной этиологии (органическими, психогенными, смешанными) в возрасте от 19 до 87 лет. Эффективность определяли на основании общей оценки, дневников, регистрации эрекции, оценки международного индекса эректильной функции (IIEF, анкета, предназначенная для оценки сексуальной функции) и опроса партнеров.
Эффективность сильденафила, которую оценивали по способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для полового акта, была продемонстрирована во всех 21 исследованиях и сохранялась при длительном лечении (1 год). При использовании препарата в фиксированных дозах доля больных, отметивших улучшение эректильной функции, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг), а при приеме плацебо – 25%. Помимо улучшения эректильной функции, анализ IIEF показал, что лечение сильденафилом улучшает также оргазм, удовлетворение от полового акта и общее удовлетворение.
Во всех исследованиях доля больных сахарным диабетом, отметивших улучшение при лечении сильденафилом, составила 59%, больных, перенесших радикальную простатэктомию – 43%, больных с травмой спинного мозга – 83% (против 16%, 15% и 12% больных, получавших плацебо, соответственно).

Фармакокинетика

Фармакокинетика сильденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.
Элиминация препарата осуществляется преимущественно посредством метаболизма в печени (главным образом изоферментом цитохрома Р450 3A4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного сильденафилу.
Всасывание препарата
При приеме внутрь сильденафил быстро абсорбируется. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме внутрь натощак Cmax достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин).
При приеме сильденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.
Распределение препарата в организме
Vd сильденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в ткани.
Сильденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы.
Взаимодействие с белком не зависит от общей концентрации сильденафила.
У здоровых добровольцев, получавших сильденафил (однократно по 100 мг), менее 0.0002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.
Метаболизм
Сильденафил метаболизируется, главным образом под действием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неглавный путь) микросомальных изоферментов печени. Сильденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50<150 мкмоль). При применении сильденафила в рекомендуемых дозах маловероятно, что сильденафил способен повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования сильденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.
По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с сильденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого сильденафила.
Концентрация метаболита в плазме составляют примерно 40% от таковых сильденафила.
N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; терминальный период его полувыведения равен около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс сильденафила из организма равен 41 л/ч, а T1/2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь или в/в введения сильденафил выходит в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной внутрь дозы).
Фармакокинетика при клинических случаях
На увеличение уровня сильденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы: возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%), недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84%), тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, 100%), сопутствующий прием препаратов - ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, эритромицина, 182%, саквинавира, 210%).
У здоровых пожилых (65 лет и старше) добровольцев клиренс сильденафила снижен, а концентрации свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышают его концентрации у здоровых молодых (18-45 лет) добровольцев.
У добровольцев с легкой (КК 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетические параметры сильденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не менялись.
У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (КК<=30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило приблизительно к двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми у добровольцев, подобранных по возрасту, которые не имели нарушений функции почек.
У добровольцев с легким и среднетяжелым циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс сильденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми у добровольцев с нормальной функцией печени, подобранных по возрасту.

Показания к применению

   – нарушения эрекции, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворения полового акта.
Сильденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Способ применения и дозировка препарата

Препарат принимают внутрь.
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг; препарат принимают при необходимости примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая кратность применения – 1 раз/сут.
При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты - ингибиторы цитохрома P450 3A4 (например, эритромицин, саквинавир), происходит повышение уровня сильденафила в плазме, что может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Можно ожидать, что еще более сильные ингибиторы цитохрома P450 3А4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут приводить к повышению уровня сильденафила в плазме крови. Следует обсудить целесообразность назначения препарата в дозе 25 мг/сут у подобных групп больных.
Препарат не предназначен для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Побочное действие лекарства

Побочные эффекты, встречавшиеся чаще, чем у 5% пациентов, принимавших сильденафил по мере необходимости, приведены в таблице.

Побочные эффектыКоличество сообщений о случае побочного эффекта (%)
Силденафил (N=734)Плацебо (N=725)
Головная боль*16%4%
Приливы*10%1%
Диспепсия*7%2%

     * - побочный эффект, зарегистрированный в клинических исследованиях.
В клинических исследованиях II/III фазы с подбором доз у пациентов, получавших сильденафил по мере необходимости, отмечались от 1% и до 5% следующие клинически значимые побочные эффекты, а также те явления, связь которых с приемом препарата была возможной:
Со стороны организма в целом: астения, боли, боль в животе, боли в спине, инфекция, гриппоподобный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (побочный эффект, зарегистрированный в клинических исследованиях).
Пищеварительная система: диарея, тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, боли в мышцах.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение (побочный эффект, зарегистрированный в клинических исследованиях), повышение мышечного тонуса, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит (побочный эффект, зарегистрированный в клинических исследованиях), синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение функции дыхания.
Дерматологические реакции: сыпь.
Со стороны органов чувств: изменение зрения (легкое и преходящее, главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и затуманивание зрения - побочный эффект, зарегистрированный в клинических исследованиях), конъюнктивит.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половой системы: нарушение функции предстательной железы.
При использовании препарата в дозах, превышавших рекомендуемые, побочные эффекты были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Ниже перечислены нежелательные явления, зарегистрированные в процессе постмаркетингового применения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, обмороки, тахикардия, сердцебиение.
Пищеварительная система: рвота (побочный эффект, зарегистрированный в клинических исследованиях).
Со стороны половой системы: длительная эрекция и/или приапизм.
Со стороны органов чувств: боль в глазах, покраснение глаз.
Прочие: аллергические реакции.
Побочные эффекты обычно были преходящими и легкими или умеренно выраженными.
В исследованиях с фиксированными дозами частота возникновения побочных эффектов повышалась при увеличении дозы.
Характер побочных эффектов в исследованиях, в которых дозу подбирали, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения, был сопоставимым с таковым в исследованиях с фиксированными дозами.

Противопоказания к применению

   – повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Препарат противопоказан к применению у больных, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах, поскольку сильденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, принимаемых постоянно или в экстренных случаях.

Применение во время беременности и кормления грудью

Сильденафил не предназначен для применения у женщин.
Адекватных и строго контролируемых испытаний при беременности и в период кормления у женщин не проводилось.
Результаты экспериментальных исследований
В репродуктивных исследованиях у крыс и кроликов пероральное применение сильденафила не оказывало тератогенного действия, не влияло на репродуктивную функцию и не вызывало нарушения пери/постнатального развития.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможности их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы.
В клинических исследованиях сильденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. Этот эффект имеет небольшое значение или вообще не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако, до назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо использовать с осторожностью у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейронье) и у пациентов с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Безопасность и эффективность сильденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют о том, что сильденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота).
Сведений о безопасности применения сильденафила у больных с заболеваниями, сопровождающимися кровоточивостью, или обострением язвенной болезни, нет, поэтому у подобных больных препарат следует использовать с осторожностью.
У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом имеются наследственные нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведений о безопасности применения сильденафила у больных с пигментным ретинитом нет; в связи с этим у таких больных сильденафил следует применять с осторожностью.
Использование в педиатрии
Сильденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Результаты экспериментальных исследований
Не было обнаружено доказательств канцерогенности препарата как в 24-месячном исследовании на крысах в дозах в 42 раза превышавших максимальные рекомендованные дозы для человека (МРД), рассчитанных на кг массы тела и приблизительно в 5 раз превышавших МРД, рассчитанных в мг/м2 поверхности тела, так и в 18-21-месячном исследовании на мышах в дозах в 5 раз превышавших МРД, рассчитанных в мг/кг массы тела (приблизительно в 2 раза превышавших МРД в мг/м2 поверхности тела).
Бактериальные и in vivo тесты по изучению мутагенности были отрицательными.

Передозировка лекарства

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме сильденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет клиренс сильденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выходит с мочой.

Взаимодействие с другими лекарствами

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP 3A4, при одновременном приеме с сильденафилом вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56% у здоровых добровольцев.
Однократный прием сильденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способствовал увеличению AUC сильденафила на 182%. Также, при одновременном применении сильденафила (однократно в дозе 100 мг) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP 3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация сильденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Сильденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира. Можно ожидать, что более сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4, такие как кетоконазол или итраконазол будут приводить к увеличению уровня сильденафила в плазме крови.
Одновременное применение сильденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и достаточно мощным ингибитором цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Cmax сильденафила увеличивалась на 300% (4-кратно), а AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 ч уровень сильденафила в плазме крови приблизительно составлял 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного сильденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450.
Сильденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ритонавира.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность сильденафила.
Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях сильденафила, показали, что ингибиторы CYP 2С9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывали влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывал влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 сильденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Сильденафил усиливал гипотензивное действие нитратов в основной пробе и при длительном применении последних (применение сильденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано).
Признаков существенного взаимодействия сильденафила с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP 2С9, не выявлено.
Сильденафил в дозе 100 мг не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы, при их постоянном уровне в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP 3A4.
Сильденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Сильденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.
У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия сильденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляло: систолического – на 8 мм рт.ст., диастолического – на 7 мм рт.ст.
Анализ информации о безопасности продемонстрировал отсутствие различий характера побочных эффектов у больных, получавших сильденафил в сочетании с антигипертензивными средствами, и без них.

Условия хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре (от 15° до 30°С). Срок годности – 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.





Лекарства    Компании    Компании - Офисы

   Нозологический справочник   Анатомо-терапевтическая классификация






Лекарства и медицинская информация   Диеты



Рыболовная база на Онежском озере

недорогая база в красивом, тихом месте
на берегу онежского озера для рыбаков и охотников



Copyright © Ebae.net All rights reserved
Перед применением любого из вышеперечисленных препаратов обязательно
Проконсультируйтесь со своим Лечащим Врачом